Cell | 山东大学孙金鹏/易凡/肖鹏/于晓鉴定雄激素5α-二氢睾酮的膜受体并揭示其调控肌肉收缩的作用机制

本文由山东大学孙金鹏教授团队联合多个研究团队在Cell上发表，主要研究了雄激素5α-二氢睾酮（5α-DHT）的膜受体GPR133/ADGRD1及其在骨骼肌中的调控作用。研究团队通过高分辨率液相色谱串联质谱分析，发现5α-DHT在骨骼肌中的水平显著高于血液，并通过高通量筛选鉴定出GPR133为5α-DHT的内源膜受体。研究还解析了5α-DHT与GPR133结合的两种模式，并开发了一种选择性激动GPR133的高亲和力小分子化合物AP503，该化合物能有效增强肌肉收缩力而不激活雄激素核受体，为雄激素替代药物的研发提供了新的理论依据。