Nat Aging | 李涛/曹洋/闫小响团队揭示支链氨基酸代谢障碍促进肌少症发生发展的作用机制及干预靶点

本研究由四川大学华西医院李涛教授、中国科学技术大学曹洋教授和上海交通大学附属瑞金医院闫小响教授联合进行，发表在Nature Aging杂志上。研究通过多组学分析揭示了支链氨基酸（BCAA）代谢障碍在肌少症发生发展中的关键作用。研究发现，BCAA的蓄积通过持续激活mTOR信号通路，导致胰岛素抵抗、自噬抑制和线粒体功能障碍，从而加速肌少症的进展。研究还提出了通过促进BCAA分解代谢或抑制mTOR过度激活作为潜在的临床干预策略。此外，研究通过建立骨骼肌特异性Ppm1k敲除小鼠模型，进一步验证了BCAA代谢障碍对肌少症的影响，并发现通过药物治疗可以改善骨骼肌功能。