Scalable Synthesis of C5aR1 Antagonist ACT-1014-6470 (1)

本文介绍了一种高效、可口服、可逆且选择性的C5aR1拮抗剂ACT-1014-6470的规模化合成方法。研究背景基于对N2区域选择性的内部经验，发现只有在N7已被烷基化时才能观察到N2的区域选择性。研究目的是通过优化反应条件，实现高效合成。关键步骤包括使用三乙基硅烷和氟乙酸在回流二氯甲烷中进行还原胺化，以及通过在吡唑环的N2上引入二氟甲基侧链。最终，反应在1.3公斤规模上进行，得到烷基化吡唑19，产率达99%，纯度适中。结论表明，该方法适用于大规模生产，具有较高的应用价值。