Scalable Synthesis of C5aR1 Antagonist ACT-1014-6470 (2)

本文介绍了C5aR1拮抗剂ACT-1014-6470的可扩展合成方法。研究背景涉及通过亲核芳香取代和Buchwald-Hartwig偶联反应合成目标化合物的困难，主要由于区域选择性问题导致产量和纯度不理想。研究目的是开发一种新的合成策略，通过五步序列制备中间体4，并探索通过尿素形成和酰胺化反应来合成目标化合物。结论表明，尽管最初的醇功能活化尝试失败，但通过制备高级二胺前体27和酰胺35，成功实现了目标化合物的合成，其中酰胺35的结晶性为工艺优化提供了优势。