Nat Commun丨复旦大学赵森林/李大卫合作研究发现WNT11促进肝转移患者的免疫逃逸和对抗PD-1治疗的耐药性

本研究由复旦大学赵森林和李大卫团队在Nature Communications上发表，探讨了WNT11在肝转移（LM）中的角色及其对免疫治疗的影响。研究发现，WNT11通过CAMKII介导的β-catenin/AFF3轴下调CXCL10和CCL4的表达，减少CD8+T细胞的募集和活性，同时通过CAMKII/NF-κB通路诱导IL17D表达，促进免疫抑制性巨噬细胞极化，从而抑制CD8+T细胞。此外，CAMKII抑制剂与抗PD-1治疗联合使用在LM小鼠模型中显示出显著疗效。研究还指出，WNT11的血清表达可作为免疫疗法治疗结直肠癌-LM的潜在生物标志物。这些发现强调了WNT11/CAMKII轴在肿瘤微环境中的关键作用，为LM患者的免疫治疗提供了新的靶点。