Mol Therapy | 中国科学技术大学王毅课题组研发靶向BPTF的PROTAC分子操控肿瘤微环境以增强NK细胞的抗肝癌效应

本研究由中国科学技术大学王毅课题组在Molecular Therapy期刊上发表，探讨了通过靶向BPTF的PROTAC分子来操控肿瘤微环境，以增强自然杀伤（NK）细胞对肝癌的治疗效果。研究首先确定BPTF作为肝癌治疗的潜在靶点，并设计了一种特异性诱导BPTF降解的PROTAC分子8d。该分子通过降解BPTF，抑制硫酸乙酰肝素酶（HPSE）的表达，从而增加肝癌细胞表面硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPGs）的丰度，增强NK细胞对肝癌细胞的识别与杀伤。研究结果表明，PROTAC 8d能够改变肿瘤免疫逃逸的微环境，显著增强NK细胞的抗肝癌效应，为基于NK细胞的肿瘤免疫治疗提供了新的研究思路。