Adv Sci | 木良善/赵越/王桂泉/杨海燕合作揭示低氧代谢途径在PCOS发生中的作用机制

本研究通过多维度研究策略，包括队列研究、孟德尔随机化、生物信息学及分子生物学技术，系统解析了血红蛋白及HIF-1信号通路在多囊卵巢综合征（PCOS）发生中的作用机制。研究发现，即使在正常生理范围内，血红蛋白浓度的升高与PCOS发病风险的增加存在显著关联，且这种关联在不同PCOS亚型和表型中均有体现。通过双向两样本与多变量MR分析，研究进一步证实了遗传预测的血红蛋白水平升高与PCOS风险增加、总睾酮水平升高之间的因果关联。此外，研究还通过富集分析聚焦至HIF-1通路的关键调控作用，并鉴定出与睾酮水平相关的三个效应基因。体外实验进一步证实了PCOS患者外周血和卵巢颗粒细胞中相关基因表达上调与血红蛋白及睾酮水平的正向关联。研究首次建立了血红蛋白水平与PCOS发生风险的剂量依赖关系，为PCOS的发病机制提供了新视角，并为开发基于氧代谢调控的靶向治疗策略奠定了理论基础。