J Hepatol丨李于团队发现PPP6C介导FGF21治疗肝纤维化与代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的新机制

本文探讨了FGF21在治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）中的新机制，特别是通过PPP6C介导的信号通路。研究首先通过构建βKlotho敲除小鼠模型，证实FGF21的治疗效果依赖于肝细胞中的βKlotho。随后，研究发现PPP6C作为FGF21的直接下游靶点，通过调节TSC2的磷酸化状态，抑制mTORC1信号通路，从而改善MASH的病理进展。此外，临床样本分析显示MASH患者肝脏中PPP6C表达下降，进一步验证了其在疾病中的关键作用。研究结果为肝纤维化和MASH的治疗提供了新的潜在靶点。