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医学
复旦大学周丹/徐国良团队最新PNAS
iNature
2025-02-22 11:03
文章摘要
本研究由复旦大学周丹和徐国良团队在PNAS上发表,探讨了TET2酶在白血病中的突变及其对基因组稳定性的影响。研究发现,某些TET2突变改变了酶的底物特异性,从氧化5-甲基胞嘧啶(mC)转变为氧化胸腺嘧啶(T),导致基因组中生成5-羟甲基尿嘧啶(hmU)和5-甲酰尿嘧啶(fU)。这些突变在细胞中诱导DNA损伤,并激活DNA损伤应答基因,增加了细胞的遗传突变率和对ATR抑制的敏感性。研究揭示了TET2突变在白血病发生中的新机制,为理解TET2相关白血病的分子病因提供了新的视角。
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Neomorphic leukemia-derived mutations in the TET2 enzyme induce genome instability via a substrate shift from 5-methylcytosine to thymine
查看期刊:
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
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