ACS Cent. Sci. | 靶向PRDX1的新型强效铜离子载体间苯二酚酸内酯用于诱导癌细胞铜死亡

本文研究了一种新型的天然产物PoD，它能够共价结合PRDX1蛋白，诱导三阴性乳腺癌（TNBC）细胞的铜死亡。研究背景基于TNBC的高度侵袭性和缺乏有效治疗靶点的现状，研究目的是发现新的治疗靶点并开发有效的铜离子载体。通过从天然中药中筛选出1600多种内生真菌，并测试其提取物的抗肿瘤活性，最终选择了Ilyonectria sp. FL-710菌株进行深入研究。研究发现PoD在所有测试的细胞系中表现出最强的抗癌活性，并在TNBC荷瘤小鼠中抑制了肿瘤生长。机制研究表明，PoD通过引起细胞内的铜累积和与PRDX1蛋白的共价结合，诱导铜死亡。结论是PoD作为一种新型的铜离子载体，具有治疗TNBC的潜力。