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Cell Stem Cell | 武汉大学梁凯威等表明机械致癌细胞骨架重塑通过线粒体囊泡介导的刺痛激活驱动白血病转化!

iNature 2025-02-23 00:02
文章摘要
本研究由武汉大学梁凯威等人在Cell Stem Cell期刊发表,探讨了机械致癌细胞骨架重塑通过线粒体囊泡介导的STING激活驱动白血病转化的机制。研究通过核心结合因子亚单位β和平滑肌肌球蛋白重链融合(CBFb-SMMHC)确定了白血病转化背后的细胞骨架-线粒体重塑机制,揭示了这种嵌合体重建了胞质丝状细胞骨架,诱导NMIIA磷酸化和INF2依赖性丝状肌动蛋白(F-actin)装配,增强细胞硬度和张力,导致钙介导的线粒体收缩。研究发现,CCMC产生TOM20-PDH+ mtDNA+线粒体驱动的囊泡,激活cGAS-STING信号,STING敲除消除CCMC诱导的白血病发生。这些发现证实CCMC是一种内在的机械致癌过程,将基因突变与细胞骨架重塑和致癌转化联系起来,突出了其作为治疗靶点的前景。
Cell Stem Cell | 武汉大学梁凯威等表明机械致癌细胞骨架重塑通过线粒体囊泡介导的刺痛激活驱动白血病转化!
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