Cell Stem Cell | 武汉大学梁凯威/房萍萍课题组在白血病发病机制方向取得新进展

武汉大学梁凯威/房萍萍课题组在Cell Stem Cell期刊发表的研究揭示了白血病相关转录因子融合蛋白CBFβ-SMMHC通过重构细胞质内的新型细胞骨架网络，诱导胞内机械力改变、线粒体收缩及线粒体衍生囊泡的生成，进而激活STING介导的炎症信号通路，驱动造血恶性转化。该研究不仅为急性髓系白血病的发病机制提供了新的亚细胞视角和核外起源，还通过构建多种白血病模型，验证了细胞骨架重塑及其介导的线粒体收缩在造血恶性转化中的通用性。此外，研究团队开发了针对CBFβ-SMMHC融合蛋白的PROTAC降解剂，并结合靶向ROCK1和STING的小分子抑制剂，发现靶向细胞骨架介导的线粒体收缩可有效延缓CBFβ-SMMHC诱导的白血病进程，为白血病的精准治疗提供了新的策略。