Cell Rep Med | 潘登/曾泽贤课题组合作揭示免疫突触介导的肿瘤免疫逃逸机制及靶向治疗新策略

本文由清华大学基础医学院潘登和北京大学定量生物学中心曾泽贤团队合作，发表在Cell Reports Medicine上，研究揭示了肿瘤通过抑制免疫突触分子ICAM-1的表达实现免疫逃逸的机制。研究发现，ICAM-1的表达受到UHRF1/DNMT1介导的DNA甲基化途径的负调控。为克服这一逃逸机制，研究团队设计了一种名为“LFA-1接合器”的双特异性抗体，该抗体能够重塑ICAM-1/LFA-1信号轴，显著增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。实验结果显示，LFA-1接合器在小鼠荷瘤模型中显著增强了免疫细胞的细胞毒性与效应功能，并与免疫检查点阻断疗法产生协同效应。本研究为基于ICAM-1的肿瘤免疫治疗提供了新的思路和实验依据，未来有望为肿瘤患者带来更有效的治疗选择。