文献分享 | bioRxiv ：固有无序区域结合蛋白的设计

本研究提出了一种新的蛋白质设计方法，通过结合物理建模Rosetta方法和深度学习自由扩散技术，构建模块化结合口袋库，以不同的扩展构象结合固有无序的蛋白质区域。研究人员设计了39个高度异质性的无序靶标结合蛋白，在34个案例中成功获得pM至100 nM亲和力的设计。实验验证表明，这些蛋白质可在细胞内功能化，作为高特异性检测工具，并在全互作结合实验中展现精准选择性。该工作突破了无序区域识别的传统瓶颈，为开发基于构象诱导的通用型结合蛋白提供了新范式。