Cell Discov | 中国科学院杨巍维研究员揭秘MAPK13在肝损伤中的作用及其对丝氨酸合成途径的调控机制
Immunity Advances
2025-02-28 00:00
文章摘要
本研究由中国科学院杨巍维研究员团队发表在《Cell Discovery》上,探讨了MAPK13在药物诱导肝损伤(DILI)中的作用及其对丝氨酸合成途径(SSP)的调控机制。研究发现,在氧化应激条件下,MAPK13被激活并磷酸化SSP限速酶PHGDH的S371位点,促进其通过分子伴侣介导的自噬(CMA)途径降解,从而抑制SSP通量和谷胱甘肽(GSH)生成,加剧肝细胞氧化应激和肝损伤。实验表明,抑制MAPK13或补充饮食丝氨酸可恢复PHGDH蛋白水平和GSH含量,减轻急性和慢性肝损伤。这些发现为开发基于MAPK13抑制或丝氨酸补充的治疗策略提供了直接依据。
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