​Nat Commun丨侯盼盼/李春梅团队揭示E3泛素连接酶RNF167调控抗病毒先天免疫的新机制

本文由广州医科大学附属第一医院的侯盼盼和中山大学李春梅研究团队发表在Nature Communications上，揭示了E3泛素连接酶RNF167在抗病毒先天免疫中的新机制。研究背景聚焦于I型干扰素介导的先天免疫，这是抵抗病毒的第一道防线，其调控失衡会导致病毒持续感染或自身炎症性损伤。研究目的是探索RNF167如何通过催化稀有的K6和K11泛素链连接，调控RLRs通路的模式识别受体RIG-I/MDA5，并通过UPS和ALP两种降解途径实现双重降解。研究结论表明，RNF167作为RLRs信号通路的关键负调控因子，通过同时催化底物连接两种稀有泛素链并分别介导其通过ALP和UPS这两种降解途径的双重降解机制，限制RLRs介导的I型干扰素通路的过度激活。这一发现为细胞降解机制的底物选择性以及两种降解机制之间的联系和协同作用提供了新的思路，也为相关疾病的药物靶点设计提供了新的视角。