Neuron | 申勇团队发现大脑内激动神经细胞可以导致阿尔茨海默病

本文介绍了中国科学技术大学申勇教授团队在Neuron上发表的研究，揭示了阿尔茨海默病（AD）神经病理进展的新机制。研究发现，AD病人脑内升高的β-分泌酶（BACE1）过度切割GABAA受体（GABAAR）β亚基，导致神经元过度兴奋，加剧淀粉样斑块沉积和认知功能障碍。研究通过APP23转基因小鼠模型，证明了神经元异常兴奋性在AD发生的早期已经存在，并揭示了BACE1在调控神经元兴奋性中的直接作用。此外，研究还发现，通过靶向BACE1对GABAARβ亚基的剪切，可以改善神经元异常兴奋，并有助于缓解AD的病理进展。这一发现不仅解决了AD脑内神经元异常兴奋性的发生机制，还揭示了早期干预神经元过度兴奋在AD预防和治疗中的潜在重要性。