EMBO J | 张好建团队揭示表观转录METTL3-FEM1B-GLI1信号轴调控骨骼干细胞功能稳态的新机制

本研究由武汉大学张好建团队在The EMBO Journal上发表，探讨了骨骼干细胞（SSCs）功能稳态的调控机制。研究通过高灵敏性m6A测序方法SLIM-seq，绘制了小鼠骨骼谱系中不同细胞群体的RNA m6A修饰图谱，揭示了m6A修饰通过FEM1B-GLI1信号轴调控骨骼干细胞功能稳态的重要作用与机制。研究发现，METTL3在骨骼干细胞中显著高表达，其缺失导致骨骼发育受阻，骨骼干细胞静息态丢失，并损害其多向分化潜能。研究进一步证实，Mettl3介导的m6A修饰调控多个骨骼发育相关基因，特别是通过促进Fem1b mRNA降解，进而影响Gli1的泛素化和蛋白降解。这些发现为理解骨骼干细胞功能调控和骨骼系统生理病理过程提供了新的视角。