Cell Reports丨王荣与夏永祥团队合作揭示代谢重编程介导脂肪肝恶化的乳酸化表观调控机制

南京师范大学生命科学学院王荣与江苏省人民医院夏永祥团队合作在Cell Reports上发表研究，揭示了代谢重编程通过乳酸化表观调控机制介导脂肪肝恶化的过程。研究发现，葡萄糖代谢酶Hexokinase 2（HK2）在代谢功能障碍性脂肪性肝病（MASLD）患者肝脏巨噬细胞中的过度表达导致乳酸水平上升，进而通过组蛋白H3K18的乳酸化修饰增强糖酵解过程，加剧炎症反应。研究还揭示了HK2/glycolysis/H3K18la正反馈回路，并提出了通过抑制HIF-1α来干扰这一回路，从而改善MASLD病理的潜在治疗策略。这一发现为MASLD及相关代谢病的治疗提供了新的靶向策略。