Angew. Chem. Int. Ed. | 靶向ZBP1的共价PROTAC用于治疗感染引起的炎症反应

本文介绍了南开大学刘书琳研究员课题组发表在Angew. Chem. Int. Ed.上的研究，主要探讨了靶向Z-DNA结合蛋白1 (ZBP1)的共价PROTAC分子在治疗病毒感染引起的炎症反应中的应用。研究背景指出，ZBP1在病原体刺激下通过识别Z-DNA或Z-RNA激活死亡通路，导致强烈炎症反应。研究目的是开发能够靶向降解ZBP1的共价PROTAC分子，以减轻炎症反应。通过SELEX技术筛选出的Z3核酸适配体与ZBP1具有高亲和力，基于此设计的C-PROTAC分子有效降低了ZBP1水平，并通过蛋白酶体途径实现降解。实验结果显示，C-PROTAC不仅提高了感染H1N1病毒的细胞存活率，还抑制了炎症因子的表达。在小鼠模型中，C-PROTAC治疗显著提高了存活率并减少了肺组织中的炎症细胞浸润。结论表明，靶向ZBP1的共价PROTAC分子在治疗病毒感染引起的炎症反应中具有潜在应用价值。