Adv Sci | 昝涛团队揭示皮肤纤维化疾病中m¹A-m⁶A甲基化串扰新机制

本文由上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科昝涛教授团队发表在Advanced Science上，研究了m1A和m6A RNA甲基化在皮肤纤维化疾病中的相互作用。研究首次揭示了m1A去甲基化酶ALKBH3通过影响m6A甲基化在皮肤纤维化中发挥促纤维化作用。通过多组学高通量测序及RNA蛋白互作技术，团队发现ALKBH3在增生性瘢痕中特异性上调，并伴有m1A低甲基化。进一步研究表明，ALKBH3通过阻止YTHDF2引起的METTL3转录本衰变，促进细胞外基质成分COL1A1和FN1的mRNA稳定性，从而引起增生性瘢痕的发生。这一发现不仅揭示了m1A在皮肤纤维化发病机制中的作用，还强调了RNA甲基化串扰在病理事件中的关键作用。