Route Optimization of PF-07059013 (6)

本文探讨了PF-07059013的合成路线优化，特别是在大规模生产中保持手性纯度的挑战。研究背景涉及在实验室条件下通过碱介导的甲苯磺酸酯交换反应生成不稳定的中间体，并在一锅法中完成SN2烷基化反应。研究目的是解决在70公斤规模的中试工厂中手性纯度下降的问题。通过改变添加顺序，即先添加叔丁醇钠进行甲苯磺酸酯交换，再加入DMSO启动SN2烷基化，成功将手性纯度提升至98.3-99.1% ee。结论表明，这种新的添加顺序有效解决了大规模生产中的手性纯度问题。