中国科学医学院药物研究所王锐/胡宽团队CBMI | 探究多价修饰对D肽放射性药物的体内药代动力学及药效影响

本文由中国医学科学院药物研究所王锐和胡宽团队撰写，探讨了多价修饰对D肽放射性药物的体内药代动力学及药效影响。研究背景基于D肽由D型氨基酸组成，具有强的抗蛋白分解能力，提高了其体内稳定性和生物利用率。研究目的是通过PET/CT成像技术，首次阐明了D型多肽单体、二聚体、三聚体的体内行为差异，揭示了多价性对D肽体内行为的影响。研究结果显示，多聚修饰能显著提升放射性药物的肿瘤摄取，特别是在PD-L1高表达模型中，三聚体表现出较高的肿瘤摄取。此外，多聚化显著增加了D肽在肾脏中的滞留，提示需通过序列修饰或联用肾保护剂以缓解肾毒性。文章结论指出，D肽放射性药物的多聚化在提高肿瘤摄取的同时，也带来了肾脏滞留的增加，这为D肽放射性药物的研发提供了重要的理论依据。