Adv Sci丨齐岭/石国军/崔隽等揭示内分泌神经元中防止激素前体在内质网中聚集的“双保险”机制

本文研究了内分泌神经元中防止激素前体在内质网中聚集的机制，特别是自噬和内质网相关降解（ERAD）两种质量控制系统的动态协作。研究以小鼠下丘脑中的血管加压素（AVP）神经元为模型，揭示了这两种系统如何协同工作以维持精氨酸加压素原（proAVP）的成熟和神经元功能。研究发现，自噬和ERAD通路在维持proAVP的正确折叠和降解错误折叠蛋白方面起着关键作用，且这两种系统在功能上相互补充，形成了一种“双保险”机制。此外，研究还发现，随着小鼠年龄的增长，ERAD通路活性增强，以应对错误折叠蛋白的增加，而自噬通路的缺陷会导致迟发型中枢性尿崩症。这些发现为理解神经内分泌激素缺乏相关疾病的发生和发展提供了新的视角，并为相关疾病的治疗提供了新的策略和靶点。