专家点评 Sci Immuno丨李鹏、孔祥谦团队发现DNMT1抑制剂可诱导T细胞获得NK细胞特征并提升抗肿瘤活性

本研究由中国科学院广州生物医药与健康研究院的李鹏和孔祥谦团队在Science Immunology上发表，首次揭示了DNA甲基转移酶DNMT1在维持T细胞身份中的关键作用，并开发了一种基于表观遗传小分子抑制剂的策略，将T细胞重编程为具备NK细胞功能的NK样细胞。研究团队发现DNMT1通过与转录因子BCL11B的相互作用，维持NK细胞相关基因的DNA高甲基化状态，从而抑制这些基因的表达。通过使用DNMT1抑制剂，可以高效诱导T细胞表达NK细胞受体，增强其对癌细胞的识别和杀伤能力。此外，联合使用DNMT1抑制剂和EZH2抑制剂可进一步提升NK样细胞的重编程效率和抗肿瘤活性。这种新型NK样细胞在人源化小鼠模型中展现出优异的抗肿瘤活性，为癌症免疫治疗提供了新的细胞源。