Sci Immunol | 李鹏/孔祥谦合作发现DNMT1抑制将T细胞重编程为具有有效抗肿瘤活性的NK样细胞！

本研究由中国科学院广州生物医药与健康研究院的李鹏和孔祥谦团队在《Science Immunology》上发表，探讨了DNMT1抑制如何将T细胞重编程为具有强大抗肿瘤活性的NK样细胞。研究发现，DNMT1通过与BCL11B的物理相互作用，增加BCL11B的稳定性，并通过维持DNA甲基化来抑制NK细胞相关基因的表达。此外，DNMT1的抑制或消除能够将T细胞和CAR-T细胞重编程为NK样细胞，这些细胞显示出比BCL11B缺陷的ITNKs和亲代CAR-T细胞更强的抗肿瘤效果。研究还发现，H3K27me3与DNA甲基化协同作用，抑制NK细胞相关途径，联合EZH2和DNMT1抑制可以增强NK样细胞的重编程和细胞毒性。这些发现不仅揭示了保护T细胞身份的分子机制，还为利用表观遗传抑制剂衍生NK样细胞用于癌症免疫治疗提供了理论基础。