文献分享| Nat. Cell Biol：PABPC1 相分离的选择性翻译控制调节了慢性粒细胞白血病的爆发危机和耐药性。

本研究探讨了PABPC1在慢性粒细胞白血病（CML）母细胞急变期（BC）中的关键作用。背景上，CML的治疗主要依赖酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），但BC的出现和TKI耐药性给治疗带来挑战。研究目的是揭示PABPC1通过相分离选择性调控白血病原性mRNA翻译的机制。研究发现PABPC1在约38%的CML-BC患者中被扩增，通过形成生物分子凝聚物优先提高BCR-ABL1等mRNA的翻译效率。抑制PABPC1可显著抑制CML细胞增殖和疾病进展，且对正常造血影响较小。此外，小分子抑制剂1,10-Phen和ML324能有效抑制PABPC1的RNA结合活性，克服TKI耐药性。结论表明，PABPC1是CML-BC的关键驱动因素，其抑制剂为治疗提供了新策略。