Nat Cancer | 秦骏/郑明月等开发靶向ZMYND8 抑制前列腺癌神经内分泌转分化策略,破解耐药难题!
iNature
2025-03-25 09:30
文章摘要
本研究探讨了前列腺癌从腺癌向神经内分泌前列腺癌(NEPC)转分化的机制,并提出了针对ZMYND8的治疗策略。研究发现,抗雄激素治疗诱导的ZMYND8依赖的表观遗传程序在NEPC转分化中起关键作用。ZMYND8通过与FOXM1和SWI/SNF染色质重塑复合物的相互作用,上调神经内分泌谱系调节因子。研究人员开发了小分子iZMYND8-34,有效抑制ZMYND8的组蛋白识别功能,从而阻止NEPC的发展。该研究揭示了ZMYND8在谱系命运决定中的重要作用,并提出了针对ZMYND8的治疗策略以克服抗雄激素治疗的耐药性。
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