【Angew】南京大学郭子建院士/陈韵聪/何卫江团队：短肽自组装诱导特异性内质网自噬并激活焦亡用于增强肿瘤免疫治疗

该研究由南京大学郭子建院士团队设计合成了一类新型短肽（D-FFxFFs），该短肽进入细胞后优先在内质网上累积并自组装成球状纳米颗粒，特异性地激活ER-自噬。研究发现，这种短肽诱导的ER-自噬不仅显著上调了多种ER-phagy特异性受体，而且不会引起其他亚细胞器的非特异性自噬。更重要的是，ER-phagy的持续激活引发了内质网Ca2+外排，导致线粒体Ca2+超载和氧化应激，从而最终触发了NLRP3-GSDMD介导的焦亡，并进一步激活抗肿瘤免疫应答。研究团队通过体外细胞实验和小鼠肿瘤模型验证了D-FFxFFs的抗肿瘤效果，结果表明该短肽在有效诱导肿瘤细胞焦亡的同时不会产生获得性耐药，并通过免疫激活效应增强抗肿瘤免疫反应。