Nat. Commun.| 非抑制性适配体配体靶向CRL2ZYG11B E3连接酶实现多靶点蛋白质降解

本研究发表在Nature Communications上，介绍了研究人员开发的一种基于DNA适配体的蛋白质降解靶向嵌合体（ZATAC），通过靶向CRL2ZYG11B E3连接酶，实现了对多种“不可成药”蛋白的高效降解。背景方面，靶向蛋白质降解技术（如PROTAC）通过诱导E3连接酶与靶蛋白的接近，促进泛素-蛋白酶体系统的降解，但可用的E3连接酶种类有限且存在耐药性等问题。研究目的是扩展E3连接酶库并开发新的降解策略。研究人员筛选出特异性结合CRL2ZYG11B的非抑制性DNA适配体Apt#Z6，并构建了模块化的ZATAC平台，验证了其在降解多种蛋白（如HaloTag融合蛋白、NCL、SOX2和p53-R175H）方面的有效性。结论显示，ZATAC平台突破了传统PROTAC的E3限制，实现了对转录因子等“不可成药”靶点的降解，并在体内验证了其抗肿瘤效果。