PNAS | 中山医学院董俊超/附属第七医院朱澂明团队揭示LMO2和LDB1在B细胞CSR中的独立作用机制

本研究揭示了LMO2和LDB1在B细胞类别转换重组（CSR）中的独立作用机制。背景方面，CSR是B细胞决定抗体类型及效应功能的关键过程，但其分子机制尚未完全阐明。研究目的旨在探究LMO2和LDB1在B细胞CSR中的功能及其调控机制。通过CRISPR/Cas9基因敲除和高通量筛选，研究发现LMO2和LDB1的缺失均导致CSR效率显著降低，但二者的作用机制互不依赖。LMO2主要通过抑制DNA双链断裂末端过度切除和促进NHEJ修复来调控CSR，而LDB1则通过其二聚化结构域促进AID基因的转录活性。结论表明，LMO2和LDB1在B细胞CSR中具有独立的作用机制，这一发现打破了二者在红细胞生成中协同作用的传统认知，为抗体多样化分子调控机制的理解提供了新思路。