Stem Cell Res Ther | 浙大医学院王英杰/康博、附属邵逸夫医院张松英揭示OCT4调控AKT翻译维持干细胞稳态

本研究揭示了OCT4作为一种抗胁迫RNA结合蛋白在多能干细胞（PSCs）中的翻译调控机制。研究团队利用HITS-CLIP技术解析了OCT4与RNA的相互作用图谱，发现OCT4不仅是一个转录因子，还作为RNA结合蛋白调控mRNA的翻译。通过结合AKT1 mRNA的5´-UTR，OCT4在缺氧等应激条件下促进AKT1的翻译起始，从而激活PI3K/AKT信号通路，维持PSCs的生存和自我更新能力。此外，研究还发现破坏OCT4与AKT1 mRNA的相互作用会削弱PSCs对抗氧化应激的能力，并使其优先向外胚层和内胚层分化。这些结果表明OCT4在胁迫条件下通过调控PI3K/AKT通路基因的翻译起始，维持PSCs的自我更新和存活。