Cell Metab | 新型“餐桌杀手”！反式脂肪酸促进动脉粥样硬化机制新发现

本研究探讨了反式脂肪酸（TFA）如何通过调控丝氨酸棕榈酰转移酶（SPT）介导的鞘脂生物合成通路，促进动脉粥样硬化的发展。研究通过脂质组学分析和基因工程小鼠模型，发现反式脂肪酸优先被SPT代谢，促进鞘脂的合成与分泌，尤其是鞘磷脂的异常分泌。这种异常的鞘脂代谢导致肝脏极低密度脂蛋白（VLDL）分泌增加，将更多的鞘脂、胆固醇和甘油三酯运输到血液循环中，最终促进动脉粥样硬化的发生发展。研究还发现，SPT抑制剂米里西平能够有效减轻反式脂肪酸诱导的这些病理变化，为针对鞘脂生物合成途径的ASCVD治疗提供了新的思路和潜在靶点。