Nat Commun丨山东师范大学谢松波等团队合作研究发现ZATACs扩展了E3连接酶的库
iNature
2025-03-28 10:01
文章摘要
该研究由山东师范大学谢松波等团队合作,发表在Nature Communications上,主要探讨了扩展E3连接酶库以提升蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)的降解效率和选择性。研究团队发现了一种非抑制性适配体,能够靶向CRL2ZYG11B E3连接酶,并基于此开发了称为ZATAC的PROTAC平台。ZATAC能够高效降解多种不可成药靶蛋白,如核仁素、SOX2和突变体p53-R175H。此外,研究还开发了基于DNA三向连接的ZATAC(3WJ-ZATACs),用于特异性递送至癌细胞,实现肿瘤特异性分布和双靶点降解,从而抑制肿瘤生长且无明显毒性。该研究为靶向蛋白质降解领域提供了新的工具和见解。
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