《自然》子刊：精准、广谱的RNA碱基编辑器，可实现高效基因编辑

本文介绍了上海科技大学生命科学与技术学院陈佳团队和复旦大学杨力团队合作开发的一种高效、精准且具有广泛编辑范围的RNA变形式腺苷碱基编辑系统RtABE。该系统通过筛选ADAR2脱氨结构域的潜在抑制蛋白结构域，发现某些胞苷脱氨酶家族的脱氧胞苷脱氨酶抑制结构域可以作为ADAR抑制剂。在RtABE系统中，将来源于人APOBEC3蛋白的ADI和ADAR2DD融合表达从而抑制其脱氨活性，通过工程化改造的导向RNA在靶向位点处激活ADAR2DD蛋白，完成靶向编辑。研究结果显示，RtABE系统在全转录组范围内实现了脱靶效应的显著降低，同时保持了在靶向位点处的高编辑效率，并在Hurler综合征模型小鼠中实现了长期、高效和精准的RNA A-to-I碱基编辑。