J Hepatol丨冼勋德课题组鉴定出抗肝脏纤维化的新靶点和治疗性药物

本研究由北京大学心血管研究所冼勋德课题组发表在Journal of Hepatology上，系统揭示了CBLB在肝纤维化进展中的作用，并发现其小分子抑制剂NX-1607可显著缓解肝纤维化。研究基于多个临床转录组数据库分析发现，肝纤维化患者的Cbl基因表达显著升高。通过三种经典小鼠肝纤维化模型实验，研究证实NX-1607能显著减少肝组织纤维化、降低纤维化标志物表达，并改善小鼠生存率。分子机制上，CBLB通过与SMAD7结合并促进其泛素化降解，增强TGF-β信号通路，促进肝星状细胞活化和纤维化进程。NX-1607通过抑制CBLB，稳定SMAD7蛋白水平，减弱TGF-β信号通路，减少HSCs活化和细胞外基质沉积，最终达到抗纤维化效果。这一研究挑战了CBL在肝纤维化中的保护性作用假设，并为纤维化治疗提供了潜在新策略。