Nat. Chem. Biol. | 可逆组蛋白脱乙酰酶催化赖氨酸酰基化

本文研究了I类组蛋白脱乙酰酶（HDAC）在蛋白质赖氨酸β-羟基丁酰化（Kbhb）形成中的作用。背景上，Kbhb是一种新型蛋白质翻译后修饰，但其形成机制尚不明确。研究目的是探究HDAC是否参与Kbhb的形成及其分子机制。通过免疫沉淀、抑制剂处理和体外反应等方法，作者发现HDAC1、HDAC2和HDAC3能够直接催化Kbhb的形成，并且这一过程不依赖CoA或CoA衍生物。进一步实验表明，HDAC2的脱乙酰化结构域也参与Kbhb的形成。在小鼠模型中，HDAC抑制剂处理导致非生酮器官中Kbhb水平下降，证实了HDAC在生理条件下的催化作用。结论上，作者揭示了HDAC反向催化蛋白质酰基化修饰的新机制，为理解这类翻译后修饰提供了新的视角。