Sci Transl Med：牛建钦/易陈菊/万瑛 团队合作揭示少突胶质前体细胞调控多发性硬化症早期免疫反应新机制

本文研究了多发性硬化症（MS）早期病理机制，发现少突胶质前体细胞（OPC）通过Wnt信号通路异常激活，驱动免疫细胞浸润并触发早期脱髓鞘。研究团队构建了OPC特异性Wnt高度激活的转基因小鼠模型，发现Wnt激活的OPC高表达趋化因子CCL4，并通过特异性敲除CCL4延缓了病程进展。此外，研究还鉴定出一类NK1.1+CD11b+Gr-1+细胞毒性巨噬细胞亚群（cMacrophages），该亚群可直接诱导OPC凋亡并引发脱髓鞘。研究还证实，通过阻断CCL4-CCR5轴可有效减少免疫细胞浸润并缓解症状，为MS的早期干预提供了新靶点。