Angew. Chem. Int. Ed. | 交联分析分子胶降解剂诱导的E3连接酶相互作用组以扩展其靶标空间
王初课题组
2025-04-04 20:00
文章摘要
本文介绍了中国科学院上海药物研究所谭敏佳课题组在Angew. Chem. Int. Ed.上发表的研究。背景方面，分子胶降解剂（MGs）能够诱导蛋白质间新的相互作用，是靶向蛋白质降解的有效工具。研究目的是通过结合遗传密码子扩展技术和质谱蛋白质组学技术，鉴定由MG降解剂诱导的E3连接酶新型底物，扩展其靶标空间。研究结论显示，作者成功鉴定了DKY709处理后显著富集的49个蛋白，并验证了FIZ1蛋白的降解和MNAT1的非降解靶标作用。此外，还设计了两种新型MG降解剂CM-2和CM-3，证实了它们对多发性骨髓瘤细胞系的抑制作用。
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