Cancer Cell | 虞先濬/吴健民/周虎/金钢/高大明合作团队绘制首个无功能性胰腺神经内分泌瘤的多组学全景图谱

本研究由复旦大学附属肿瘤医院虞先濬团队联合多个研究团队在Cancer Cell上发表，首次绘制了无功能性胰腺神经内分泌瘤（NF-PanNETs）的多组学全景图谱。研究通过基因组、转录组、蛋白质组和磷酸蛋白质组的综合分析，对108个NF-PanNETs进行了全面的分子表征。研究发现蛋白质组学分析提供了对NF-PanNETs基因组驱动改变的功能见解，揭示了Men1改变的潜在介质。基于机器学习的建模揭示了一个三蛋白信号作为独立的预后因素，并通过独立的外部队列验证。研究还基于蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学的分层鉴定了四种具有不同分子特征、免疫微环境和临床病理特征的亚型。此外，通过患者来源的肿瘤类器官进行药物筛选，确定了CDK5和CACNA1D作为普遍存在和亚型特异性靶点，并通过异种移植模型进行了体内验证。这项研究为NF-PanNETs的发病机制解析、预后预测、分子分型及个体化治疗提供了坚实的理论依据。