Nat Immunol | 整合应激反应通过调控组织驻留记忆T细胞因子产生进而调节局部免疫反应

本文研究了组织驻留记忆T细胞（TRM）在免疫反应中的作用及其调控机制。背景方面，TRM细胞在抵御病原体再感染中发挥关键作用，但也可能在某些炎症性疾病中导致组织损伤。研究目的是探究TRM细胞在稳态和激活状态下的分子调控机制，特别是整合应激反应（ISR）通路在调控TRM细胞因子产生中的作用。通过实验发现，人类和小鼠的CD4+ TRM细胞在稳态下储存大量促炎细胞因子mRNA，但其翻译被ISR通路抑制；当TRM细胞被激活时，ISR通路的核心调控因子eIF2α去磷酸化，促使细胞因子mRNA迅速翻译。遗传或药物激活ISR-eIF2α通路可减少细胞因子产生并改善小鼠自身免疫性肾脏疾病。结论表明，ISR通路在调控TRM细胞因子产生中起关键作用，为治疗免疫介导的炎症性疾病提供了新思路。