【AM】基于特殊修饰的小分子PEI的mRNA疫苗同时实现靶向递送和先天免疫刺激

近年来，mRNA疫苗技术在新冠疫情和肿瘤免疫治疗领域得到广泛应用。然而，如何实现mRNA的有效、精准递送并激活强效的先天免疫反应仍是核心挑战。厦门大学田华雨团队在Adv. Mater.发表论文，提出了一种新型聚合物递送系统POctS，基于低分子量聚乙烯亚胺（PEI 1.8k）构建。POctS在mRNA递送中展现出显著的部位特异性，减少脱靶效应，提高安全性。同时，POctS可直接与STING蛋白相互作用，诱导关键信号分子磷酸化并促进I型干扰素分泌，激活先天免疫反应。在黑色素瘤和胰腺癌模型中，POctS递送mRNA疫苗表现出显著抗肿瘤效果，并诱导免疫记忆。POctS的开发为“热”肿瘤与“冷”肿瘤提供了一个通用平台，且表现出极低的系统性毒性。