J Control Release | 中国药科大学孔令义/张超团队在发表基于中药活性成分协同调控肿瘤外囊泡的免疫增效新策略

本研究由中国药科大学孔令义教授和张超副研究员团队在Journal of Controlled Release上发表，针对癌症疫苗在临床转化中面临的抗原递送效率低和免疫抑制微环境等瓶颈问题，创新性地提出了基于中药活性成分的肿瘤原位疫苗策略。研究团队发现淫羊藿次苷II与穿心莲内酯的协同作用能够诱导肿瘤细胞坏死性凋亡并触发免疫原性死亡，同时通过STAT3信号通路双重调控肿瘤源性细胞外囊泡（TEVs）的蛋白货物装载。实验结果显示，该策略显著降低了TEVs中PD-L1和CD47等免疫检查点蛋白的载量，同时促进损伤相关分子模式（DAMPs）的富集，将免疫增效型TEVs的释放效率提升至56.44%。动物实验表明，联合糖免疫检查点抑制剂可显著增加肿瘤微环境中CD44+CD8+ T细胞浸润，成功将"冷肿瘤"转化为"热肿瘤"，使骨肉瘤和乳腺癌模型小鼠生存期延长1倍以上。该研究不仅揭示了中药活性成分对肿瘤外囊泡的协同调控机制，还为突破实体瘤免疫治疗耐受提供了创新解决方案。