STTT | 北京大学魏文胜团队实现人类肿瘤免疫调控网络的单碱基精度解析

本研究由北京大学魏文胜团队开展，旨在通过单碱基分辨率的高通量筛选技术解析人类肿瘤免疫调控网络。研究背景是抗PD-1/PD-L1免疫疗法虽革新癌症治疗，但肿瘤患者PD-L1或HLA-I的异常表达影响疗效。研究目的是系统性鉴定调控PD-L1和HLA-I表达的关键功能位点，构建肿瘤免疫调控分子图谱。研究利用腺嘌呤碱基编辑器（ABEmax）的sgRNA文库，在人恶性黑色素瘤细胞A375中筛选出上千个调控PD-L1和HLA-I表达的新功能位点，发现这些位点通过多种机制调控基因功能，影响免疫分子表达水平。研究还发现临床相关突变SETD2_Y1666能破坏H3K36me3催化功能，导致PD-L1和HLA-I同步上调，增强CD8+T细胞浸润及抗PD-1疗效。结论表明，该研究为预测肿瘤免疫应答和ICB治疗效果提供重要临床生物标志物，并为癌症诊断、治疗及药物研发提供新视角。