北大团队实现人类肿瘤免疫调控网络的高精度解析

本研究由北京大学/昌平实验室魏文胜课题组完成，旨在系统性解析人类肿瘤免疫调控网络中的关键功能位点。背景方面，抗PD-1/PD-L1免疫检查点阻断（ICB）疗法在癌症治疗中取得突破，但肿瘤患者体内PD-L1或HLA-I的异常表达仍影响疗效。研究目的为通过高通量功能筛选技术，鉴定调控PD-L1和HLA-I表达的关键功能位点。研究利用腺嘌呤碱基编辑器（ABEmax）的sgRNA文库，在人恶性黑色素瘤细胞A375中进行高通量筛选，鉴定出上千个调控PD-L1和HLA-I表达的功能位点。结论显示，这些位点不仅包括已知基因上的未被报道的调控位点，还涵盖了一系列全新的调控基因及其关键功能位点，为精准免疫治疗提供了重要理论基础。此外，研究还发现了多种同时调控PD-L1和HLA-I表达的关键突变，如SETD2_Y1666，其在多种肿瘤模型中表现出显著的免疫调控作用。