Mol Cell | 张岩/蔡秀军/毛春友/韩峰合作解析质子感应G蛋白偶联受体信号感知与激活图谱

本文研究了质子感应G蛋白偶联受体（Proton-sensing GPCRs）的信号感知与激活机制，特别是GPR4的结构和功能。研究背景指出，GPR4在调节血管张力、血压和炎症反应中起重要作用，其功能失调与炎症和肿瘤病理过程密切相关。研究目的是通过解析GPR4的高分辨率三维结构，揭示其响应质子激活的原子密码，并探索小分子拮抗机制。研究结论表明，组氨酸残基作为“质子传感器”，触发受体构象变化，从而驱动G蛋白口袋的打开。此外，研究还阐明了拮抗剂NE52-QQ57阻断GPR4激活的机制，为靶向肿瘤和炎症相关疾病的药物设计提供了结构基础。