Mol Cell｜山东大学孙金鹏/杨帆/阿拉坦高勒/于晓/夏明团队揭示人源G蛋白偶联受体质子感知及偏好性信号转导的分子机制

本研究由山东大学孙金鹏教授团队联合多个研究团队在Molecular Cell上发表，揭示了人源G蛋白偶联受体GPR4和GPR68感知质子并选择性激活下游信号通路的分子机制。研究通过药理学、计算生物学及生化实验方法，发现GPR4和GPR68在不同pH条件下激活Gs或Gq信号通路的特性，并解析了其高分辨率冷冻电镜结构。研究发现，质子化后的组氨酸残基通过极性相互作用网络诱导构象重排，从而激活受体。此外，GPR68特有的质子感知位点使其在更酸性环境中保持高活性。研究还揭示了特定质子感知位点对G蛋白亚型选择性偶联的决定性作用，为靶向质子感知GPCRs的药物开发提供了理论依据。