张哲课题组揭示SLC33A1识别乙酰辅酶A的分子机制

张哲课题组在Cell Discovery上发表的研究揭示了SLC33A1识别乙酰辅酶A的分子机制。乙酰辅酶A是细胞内核心代谢枢纽分子，其跨膜运输严格依赖转运蛋白系统调控。SLC33A1是目前唯一已知的乙酰辅酶A跨膜转运蛋白，其功能异常与神经退行性病变、肿瘤等病理过程密切相关。研究团队综合利用冷冻电镜单颗粒分析技术、分子动力学模拟及转运功能验证实验，首次阐明SLC33A1蛋白识别与转运乙酰辅酶A的分子机制。结构生物学分析揭示，SLC33A1在胞质侧开放构象下展现出典型的MFS超家族折叠特征，乙酰辅酶A分子以弯曲构型嵌入转运通道的中央空腔。该研究为深入理解乙酰辅酶A跨膜转运的分子基础提供了关键证据，并为开发针对相关疾病的特异性调控药物奠定了坚实的结构基础。