Cell | 郭春君团队揭示肠道微生物产生新型胆汁酸通过拮抗雄激素受体调节肿瘤免疫

本文研究了肠道微生物产生的新型次级胆汁酸及其对宿主生理功能的影响。研究背景指出，次级胆汁酸作为微生物代谢产物，具有抗菌作用并能与宿主核受体相互作用，但其具体机制尚不明确。研究目的是通过代谢组学和合成生物学方法，鉴定新型胆汁酸并探究其功能。研究发现一类新型胆汁酸（3-oxo-Δ5-LCA、3-oxo-Δ4-LCA和3-oxo-Δ4,6-LCA）是有效的雄激素受体（AR）拮抗剂，能够抑制AR相关基因表达和细胞生长。进一步实验表明，这些胆汁酸通过拮抗CD8+ T细胞中的AR信号通路，显著抑制肿瘤发展并增强免疫检查点抑制剂（anti-PD-1）的疗效。结论揭示了新型胆汁酸通过调节肿瘤免疫在宿主体内发挥抗肿瘤作用的机制。