Evolution of the Process to an Advanced GPR40 Agonist (2)

本文主要探讨了高级GPR40激动剂(2)的合成工艺优化过程。背景方面，研究团队面临原料供应不足（如Dibutylboron trifluoromethanesulfonate）和昂贵试剂（如Still−Gennari phosphonate 33）的问题。研究目的是通过替代试剂和优化反应条件来提高合成效率和降低成本。研究过程中，团队发现TiCl4可作为替代试剂，并优化了溶剂系统（TMEDA与DIPEA的组合）以提高反应转化率和立体选择性。此外，通过改进炔烃还原条件（使用铅中毒Lindlar催化剂、吡啶和THF），显著减少了副产物的生成。结论表明，这些工艺改进不仅提高了合成效率，还降低了成本，为大规模生产提供了可行方案。